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首先，在研究开始和结束时，研究人员都对受试者进行脑部核磁共振扫描，并通过最大摄氧量检测评估其心肺耐力。同时，研究人员通过核磁共振成像技术估算大脑年龄，将大脑呈现出的生理年龄与研究对象的实际年龄进行对比。大脑预测年龄差（brain-PAD）数值越高，说明大脑看起来比实际年龄更老。此前已有研究证实，大脑预测年龄差数值较高的人，身体机能和认知能力更弱，死亡风险也更高。
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其次，小编寄语阿尔茨海默病的药物研发，为什么这么难？一个核心原因是：血脑屏障。很多能治病的分子，根本进不去大脑。强行进去，可能带来副作用。但GPLD1/TNAP这个靶点，妙就妙在：它就在脑血管上，不用穿过血脑屏障。口服TNAP抑制剂SBI-425，已经在小鼠身上验证了效果。
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此外，细胞外囊泡里装的啥宝贝，是改善 AD 认知的核心分子？测序结果显示，运动后肌肉分泌的囊泡里，一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且，大脑里的miR-378a-3p，绝大部分来自肌肉，不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂，或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子，均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知；而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外，尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知，进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
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